【我是大医生】白藜芦醇、姜黄素联合使用可增强预防和抗癌作用！

摘要： 北京卫视《我是大医生》栏目：关于白藜芦醇和姜黄素联合使用抗肝癌效果一加一大于二的的报道 ［摘要］目的: 观察白藜芦醇联合姜黄素对体外人肝癌细胞SMMC...

北京卫视《我是大医生》栏目：关于白藜芦醇和姜黄素联合使用抗肝癌效果一加一大于二的的报道

［摘要］

目的: 观察白藜芦醇联合姜黄素对体外人肝癌细胞SMMC-7721 增殖和凋亡的影响及相关信号通路。

方法: 不同浓度白藜芦醇、姜黄素及两药联合干预SMMC-7721 细胞，MTT 法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡、Hoechst 33258染色检测细胞凋亡形态变化，比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶( caspase) -3，caspase-8，caspase-9 酶活性，Western blot 法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶切割底物( PARP) 。

结果: 与对照组相比，白藜芦醇、姜黄素单独或联合作用SMMC-7721 细胞均可抑制SMMC-7721 细胞增殖，两药联合后抑制作用更显著。白藜芦醇、姜黄素联合较单独用药可增强SMMC-7721 细胞凋亡，呈现凋亡形态改变，白藜芦醇、姜黄素及联合组细胞凋亡率分别为( 17. 39 ± 1. 41) % ，( 14. 96 ± 2. 23) % ，( 25. 36 ± 2. 68) % ; 同时提高SMMC-7721 细胞caspase-3，c aspase-8 及caspase-9 活性，促使PARP 蛋白剪辑。

结论: 白藜芦醇、姜黄素联合使用可增强对人肝癌细胞SMMC-7721 的抗癌作用，并可能与caspase-8，caspase-9 / caspase-3 /PARP 信号通路介导细胞凋亡相关。

［收稿日期］ 20111031( 009)

［基金项目］ 上海市基础研究重点项目( 09JC1413600) ; 龙华医院国家中医临床研究基地“龙医团队、龙医学者”项目( LYTD-04)

［第一作者］ 杜琴，硕士，从事中西医结合肿瘤基础与临床研究，Tel: 021-64385700，E-mail: lsduqin123@ 126． com

［通讯作者］ * 胡兵，博士，副研究员，硕士生导师，从事肿瘤生物学、功能基因组与抗癌中药作用及配伍研究，Tel: 021-64385700，E-mail:

beearhu@ hotmail． com

白藜芦醇( resveratrol，Res) 为蒽醌萜类化合物，来源于食品葡萄及中药虎杖等，具有预防和治疗癌症及抗肿瘤作用［1-3］; 姜黄素( curcumin，Cur) 来源于姜科植物郁金、姜黄、莪术等根茎提取物，在肿瘤的起始、进展过程中均有一定的预防和治疗作用［4-5］; 但未见白藜芦醇联合姜黄素对肝癌细胞作用的研究报道。在中药配伍理论指导下［6］，本研究在人肝癌SMMC-7721细胞模型中，观察了白藜芦醇联合姜黄素对SMMC-7721 肝癌细胞的抗癌作用及可能机制。

目前研究证实，细胞凋亡主要有内源性( intrinsic pathway) 和外源性( extrinsic pathway) 两种通路，caspase-3 是内外源通路细胞凋亡共同执行蛋白酶，在正常细胞中caspase-3以酶原形式存在于胞浆，细胞凋亡早期阶段，caspase-3 被上游信号激活:外源性通路中，胞外配体( 如FasL /TRAIL 等) 结合死亡受体( 如FAS /TRAIL-R 等) 发生寡聚化，活化FAS 相关死亡域蛋白( FADD) 。

通过募集caspase-8形成死亡信号诱导复合物，活化caspase-8 可激活下游caspase-3 等凋亡执行蛋白; 内源性通路中，caspase-9 是其重要的始动因子，caspase-9 前体与细胞色素C( cytoC) 、凋亡蛋白酶激活因子1( Apaf1) 形成凋亡复合体并发生自我活化，活化后激活caspase-3［8-9］。活化caspase-3 进而裂解下游蛋白底物如PARP，将PARP 剪切为89 × 103 和24 × 103 2个片段，失去DNA 修复功能，诱发细胞凋亡［10-12］。

本实验结果显示，白藜芦醇联合姜黄素可活化SMMC-7721 细胞caspase-3，caspase-9，caspase-8，导致PARP 剪切，提示白藜芦醇联合姜黄素可通过内外源通路促使SMMC-7721 细胞凋亡。

研究结果显示白藜芦醇、姜黄素可一定程度抑制SMMC-7721细胞增殖，诱导细胞凋亡; 白藜芦醇与姜黄素合用较单独用药可显著抑制SMMC-7721细胞增殖，诱导细胞凋亡，可能与活化caspase-8，caspase-9，caspase-3 活性及PARA 相关。